Gène C

Génétique, médecine biologique, recherche médicale N. m. * gène : du latin et du grec genesis, naissance, formation, qui engendre. Avant de comprendre les rôles de ces gènes, il faut expliquer schématiquement la structure d'un anticorps ou immunoglobuline (Ig). C'est une protéine hautement variable, produite par les LB (lymphocytes B) transformés en plasmocytes. Les anticorps sont libérés dans le sang et les liquides de l'organisme en réponse à la présence d'un antigène. Une molécule d'Ig est formée par 2 chaînes légères et 2 chaînes lourdes identiques, reliées entre elles par des ponts disulfure. Chaque Ig possède aussi 2 sites de fixation des déterminants antigéniques ou épitopes formés par les extrémités variables d'une chaîne légère associée à l'extrémité variable d'une chaîne lourde. C'est la nature de la région constante de la chaîne lourde qui détermine le 5 classes d'immunoglobuline : IgA, IgD, IgE, IgG et IgM. Les gènes C codent la région constante des chaînes des immunoglobulines. Les parties constantes des différentes chaînes lourdes sont codées par 5 gènes différents (alpha, epsilon, mû, gamma et delta) et sont donc responsables des 5 classes d'Ig. Les régions constantes des chaînes légères ne sont codées que par 2 gènes C (lambda et kappa). Les gènes D codent pour une des parties de la région variable d'une chaîne lourde (jamais pour une chaîne légère). On connaît 20 gènes D différents. Au moment de la maturation du LB, l'un de ces 20 gènes est placé à côté de l'un des 1 000 gènes V, puis cet ensemble est placé à côté de l'un des 4 gènes J, ce qui fait déjà 80 000 combinaisons possibles pour cette partie de la région variable d'une chaîne lourde. Les gènes J sont des petites séquences d'ADN qui sont accrochées à un gène V pour une chaîne légère, ou à un gène V+D pour une chaîne lourde. Ces associations codent pour la région variable d'une chaîne lourde ou légère. Chaque lymphocyte B contient 4 gènes J différents pour la chaîne légère et 4 autres pour la chaîne lourde. Les gènes V codent pour la partie principale de la région variable des chaînes lourdes ou légères. Dans chaque LB il y a 300 gènes V codant pour la chaîne légère et 1 000 qui codent pour la chaîne lourde. Pour former le gène complet de la région variable d'une chaîne lourde, un gène V doit se joindre à un des gènes D et à un des gènes J. Les gènes des immunoglobulines (C, D, J et V) sont capables de former (voir ci-dessus) : 300V x 4J x 2C = 2 400 chaînes légères différentes, 1 000V x 20D x 4J x 5C = 400 000 chaînes lourdes possibles, soit au moins (car il y a des réarrangements possibles) 2 400 x 400 000 = 109Ig différentes.