Peptide T

Recherche médicale, virologie, médecine biologique N. m. * peptide : du grec pepsis {peptide, peptidique}, digestion ; composé naturel ou synthétique formé par l'union d'un nombre restreint d'acides aminés, unis par les liaisons peptidiques ; * T : cette lettre T traduit la haute teneur en thréonine du peptide T. Le peptide T a été découvert en 1986 par les chercheurs du NIH (National Institute of Health), en même temps que 3 autres octopeptides, dont le DAPTA (DAla1-Peptide T-Amide), tous les quatre formés de 8 acides aminés. Le peptide T doit son nom à sa haute teneur en thréonine (symbole T) ; sa formule A-S-T-T-T-N-Y-T montre qu'il contient 4 thréonines sur les 8 acides aminés. Les autres sont l'alanine (A), la sérine (S), l'asparagine (N) et la tyrosine (Y). Ce peptide T est le premier inhibiteur d'entrée du VIH (virus de l'immunodéficience humaine) dans la cellule, découvert par les chercheurs. C'est un peptide de synthèse qui est analogue à la protéine d'enveloppe gp120 (*) du virus et son rôle est de bloquer la liaison entre la gp120 virale et le récepteur CCR5 (ou CD195) (**) de la membrane cellulaire des monocytes et des macrophages, le récepteur CD4 (et son corécepteur CXR4) pour les LT4 (lymphocytes T). Cette liaison est préalable à la pénétration du HIV dans le cellules, d'où le grand intérêt des essais cliniques en cours. (*) gp 120 signifie glycoprotéine de 120 kilodaltons (kDA - le Dalton est l'unité de masse correspondant à un atome d'hydrogène) ; on l'appelle aussi SU gp 120 pour indiquer que c'est une protéine de surface du virus. C'est cette molécule qui va interagir avec les récepteurs CXR4 ou CD195 (CCR5) des lymphocytes, monocytes et macrophages. (**) Pour que cette fixation soit possible, la gp120 s'est préalablement déformée (ouverte) pour libérer le site de fixation. La seule présence du CD4, si elle est nécessaire, n'est pas suffisante. Des récepteurs supplémentaires sont impliqués dans cette reconnaissance; on les appelle les corécepteurs. Pour les LT4, le corécepteur indispensable est une fusine : le CXR4, alors que pour les monocytes et les macrophages, il s'agit de CCR5 (récepteur 5 de la chémokine ou CC-CKR5).